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2023年07月07日 07:55

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作者：汉鼎好医友

全民热议的电视剧《都挺好》终于完结了。剧中以“巨婴”父亲苏大强为首的“苏家作精男团”，让观众“都挺不好”……

然而，在大结局时，这个把苏家闹得鸡犬不宁的罪魁祸首，却因得了阿尔兹海默症强行“洗白”。特别是他和明玉抢习题集场景，戳中了许多观众的泪点。

性格大变可能是“病”了

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病，其特征在于认知和行为障碍，严重干扰患者的社交和职业功能。这是一种潜伏期长、病程进展缓慢的不治之症。在AD中，斑块在海马体和大脑皮层的其他区域形成。海马体是大脑深处的一种结构，有助于对记忆进行编码。斑块本身是否导致AD，还是AD发展过程的产物，目前尚不清楚。

AD症状

轻度症状:

记忆丧失(忘记要给老聂买早饭、忘记下车、忘记回家的路……);

对熟悉的地方感到困惑;

花更长的时间来完成正常的日常任务;

判断力下降，经常导致错误的决定(执意要投资，轻易进入骗局，损失了自己的毕生积蓄;轻信骗子保姆，一意孤行，还说自己追求幸福)

失去自发性和主动性；

情绪和性格的变化、焦虑(性格改变，原本懦弱隐忍的他，变得各种“作”;喜怒无常，不惜以绝食、自杀各种极端手段逼迫子女。)

中度症状：

记忆丧失和困惑更加严重;

注意力不集中;

识别朋友和家人有困难(不记得老婆名字、不认识苏明玉);

语言表达、阅读、写作、数字处理出现障碍;

烦躁不安不安、激动、焦虑、流泪、徘徊，尤指在下午晚些时候或晚上;

重复的语句或动作;偶尔的肌肉抽搐(重复放盐、剧中可观察到苏大强手指颤抖)

幻觉、妄想、猜疑或偏执、易怒(疑神疑鬼，认为保姆偷东西，自己改了门的密码却忘记保姆要来工作)

冲动失控：表现为在不合适的时间、地点脱衣、粗俗的语言等行为

知觉运动问题：比如从椅子上站起来或摆桌子都有困难

重度症状：

严重患者不能识别家人或亲人，不能有效沟通。他们完全依赖他人的照顾，所有的自我意识似乎都消失了;

消瘦;

癫痫，皮肤感染，吞咽困难;

呻吟，呻吟或咕哝;

睡眠时间增加;

大小便失禁;

在AD的末期，患者可能大部分或所有时间都在床上。死亡往往是其他疾病的结果，如：吸入性肺炎。

是不是看完后忽然惊觉：原来，苏大强的各种“作”竟都是AD的前兆!!!!!!

AD的诊断

临床检查: 使用上述体征的临床诊断通常在AD病情较轻的阶段。

腰椎穿刺：AD患者脑脊液中tau蛋白和磷酸化tau蛋白水平通常升高，而淀粉样蛋白水平通常较低;然而，目前，除非研究需要外，不推荐常规测量脑脊液tau和淀粉样蛋白水平。

影像学研究：影像学研究对于排除慢性硬膜下血肿或常压脑积水等可治疗的进行性认知功能下降的潜在原因尤为重要。此外，无论有无淀粉样蛋白成像，海马体的体积研究和2-[18F]氟-2-脱氧- d -葡萄糖正电子发射断层成像(FDG-PET)，已被用于早期发现和鉴别痴呆病因。

AD的治疗

目前，美国FDA批准的所有治疗AD的药物都是调节神经递质(乙酰胆碱或谷氨酸)的对症疗法。AD的标准药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗剂。但是，它们既不能从根本上治疗AD，也无法阻止AD的进展。

这几类精神药物(抗抑郁药、抗焦虑药、抗帕金森病的药物、β受体阻断剂、抗癫痫药物、精神安定剂)已被用于治疗AD的继发性症状，如抑郁症、躁动、攻击性、幻觉、妄想和睡眠障碍。

AD是新药研发的“坟场”，但还有希望……

据美国药品研究与制造商协会此前发布报告，20年间，全球已有140多个阿尔茨海默症药物在临床试验中折戟。

最近的是卫材和百健。在Aducanumab治疗AD的临床试验失败后，卫材近日宣布，一种抗淀粉样蛋白β原纤维抗体的BAN2401的III期试验已启动。该研究将观察1566名患有阿尔茨海默症或轻度阿尔茨海默氏痴呆的轻度认知障碍患者，这些患者的大脑中已证实存在淀粉样蛋白病变。

图：淀粉样蛋白β肽的图示，其积聚到淀粉样原纤维中，在阿尔茨海默病中形成致密的淀粉样斑块。

还有罗氏(Roche)。此前罗氏Crenezumab的两项三期试验以失败告终，决定在1月停止CREAD1和2的使用，但这项药物仍在阿尔茨海默氏症预防倡议(API)试验研究人群中进行。

ACADIA Pharmaceuticals正在进行一项III期HARMONY试验，该试验评估了Pimavanserin治疗与痴呆相关的精神病相关的幻觉和妄想的有效性和安全性。

AC Immune & 基因泰克：2月20日，AC Immune公司表示，罗氏旗下基因泰克正在招募患者进行II期抗tau单克隆抗体MTAU9937A在中度阿尔茨海默病中的试验。基因泰克也在RG6100的单独II期试验中对其进行了研究。

Denali Therapeutics正在研发几种治疗老年痴呆症的药物，包括DNL747、ATV:TREM2和ATV:Tau。2月15日，该公司宣布，在与合作伙伴赛诺菲合作的老年痴呆症DNL747的Ib阶段试验中，已完成第一例给药。

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