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一、君实生物业绩说明会0831

半年度总结

(一)2022年上半年业绩进展

1、财务情况2022年上半年,公司实现收入9.46亿元。其中拓益®(特瑞普利单抗)销售收入约为2.98亿元,环比增长约195%,2022年第一季度拓益®销售收入环比提升212%,虽然4-5月受到疫情影响,2022年第二季度拓益®销售收入仍环比一季度提升70%。目前,公司已完成对商业化团队的调整、对营销地域团队的组建恢复工作并补充了核心市场人员,商业化团队人数已超1,100人。上半年公司研发费用10.62亿元,同比增长约12%,研发团队人才储备扩增至1,009人;截至2022年6月30日,银行结余及现金约34.07亿元。

2、商业合作2022年1月,Coherus启动行使抗TIGIT单抗(TAB006/JS006)在美国和加拿大的许可选择权的程序。Coherus一次性支付3,500万美元执行费,在达到相应的里程碑事件后,将支付累计不超过2.55亿美元的里程碑款,外加任何包含TAB006/JS006在Coherus区域内年销售净额18%的销售分成;2022年3月,与微境生物达成合作,引进四款小分子抗肿瘤药物;2022年6月,与中山大学肿瘤防治中心达成合作,以独占许可方式取得“一种细菌在制备免疫检查点抑制剂的增效剂中的应用”等三个专利申请及其相关的技术与权益。

3、研发管线进展公司已拥有超过50项在研产品的研发管线,覆盖5大治疗领域(肿瘤、自身免疫、抗感染、代谢疾病、神经系统),其中7个产品在FDA获批临床。自2022年初至半年报披露日,国内共8项临床试验申请(IND)获得国家药品监督管理局(NMPA)批准(JS112,JS107,JS001sc,JS105,JS203,JS116,JS113,TAB009/JS009);国外共3项IND获美国食品药品监督管理局(FDA)批准(TAB009/JS009,JS105,JS110)。商业化产品方面:(1)国内,核心产品拓益®(特瑞普利单抗)新增食管鳞癌一线适应症;公司与迈威生物合作开发的产品君迈康?(阿达木单抗)于上半年实现商业化,3月阿达木单抗用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎及银屑病的上市申请获得NMPA批准,5月首张处方开出。8月,阿达木单抗用于治疗克罗恩病、葡萄膜炎、多关节型幼年特发性关节炎、儿童斑块状银屑病、儿童克罗恩病共五项适应症补充申请获得NMPA受理;(2)海外,FDA受理了公司重新提交的特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌的生物制品许可申请(BLA),处方药用户付费法案(PDUFA)目标审评日期为2022年12月23日。此外,4月,特瑞普利单抗用于治疗小细胞肺癌获得FDA授予的孤儿药资格认定(ODD);7月,特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获得欧盟委员会授予的ODD。

4、产能储备2022年5月,上海临港生产基地获得NMPA批准可与苏州吴江生产基地同时负责生产商业化批次的拓益®。临港生产基地按照CGMP标准建设,一期项目产能30,000L(15*2,000L)。由于规模效应,上海临港生产基地带来的产能扩充将使本公司获得更具竞争力的生产成本,并支持更多在研项目的临床试验用药。

5、抗感染领域进展合作开发的口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116(JT001)在上半年完成一项对比PAXLOVID用于轻中度COVID-19早期治疗的III期注册临床研究,研究达到主要终点(VV116具有统计学优效)和次要有效性终点。VV116总体安全性良好,总体不良事件发生率低于PAXLOVID。另有两项分别针对轻中度和中重度COVID-19患者的国际多中心注册临床研究正在进行中。

(二)肿瘤治疗理念及核心产品进展公司的大部分产品管线聚焦肿瘤领域。

随着PD-1/PD-L1药物在各个瘤种中的广泛使用,以PD-1为代表的免疫治疗将逐渐成为标准治疗。免疫治疗经治的患者通常会产生疾病进展,如何面对免疫治疗耐药(原发/获得性耐药)问题,是免疫治疗领域所面临的难题。公司认为,有三个方向可以进一步提高免疫治疗的有效率,增加获益人群:1、有一类患者存在抗肿瘤免疫反应,但由于肿瘤微环境中存在多重抑制性机制,使得单一对PD-1的阻断不足以使肿瘤消退,某些人群中还存在其他共表达的抑制性受体,如BTLA、TIGIT、CD112R。公司积极探索根据患者免疫微环境特点设计合理的联合治疗策略,在研产品有抗BTLA单抗tifcemalimab(TAB004/JS004)、抗TIGIT单抗(TAB006/JS006)、抗CD112R单抗(TAB009/JS009)等;2、为解决肿瘤免疫治疗对冷肿瘤无效的问题,公司针对免疫微环境微循环血管正常化开发了多个项目,如靶向微环境微血管高表达的抗CD93单抗(JS013)、抗CD39单抗(JS019)等;3、为解决肿瘤免疫治疗源头问题,即很多病人缺乏或存在较少的肿瘤特异性T细胞,无法对免疫治疗产生应答,公司管线中的长效IL-21(JS014)等产品可从源头激活T细胞,JS014与特瑞普利单抗具有良好的协同效应,可增加肿瘤微环境中淋巴细胞浸润。上述抗BTLA单抗、抗CD112R单抗、抗CD39单抗、长效IL-21,均为公司管线储备中潜在first-in-class产品。其中,抗BTLA单抗tifcemalimab已进入Ib/II期剂量扩展阶段,2022年6月,在美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以壁报形式首次展示了其用于淋巴瘤与实体瘤治疗的早期临床成果,安全性良好且疗效初显,目前正于中国和美国两地开展与特瑞普利单抗在多个瘤种当中的联合用药试验;抗CD112R单抗与公司自主研发的抗TIGIT单抗(TAB006/JS006)均已进入中美临床试验阶段,公司计划探索两者与特瑞普利单抗的联用策略;抗CD39单抗与长效IL-21已获NMPA批准进入临床。(三)其他创新药物类型公司成立十年,已从单抗扩展出更丰富的药物类型,以应对不同的治疗需求。目前公司创新研发领域已覆盖单抗、小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等超过6种药物类型。其中,ADC平台、双抗平台、与Revitope合作的第三代T细胞嵌合多抗抗体平台TwoGATE?、siRNA药物研发平台等,均有在临床前或早期临床阶段探索的研发管线,如抗Claudin18.2ADC(JS107,已进入临床)、CD20xCD3双特异性抗体(JS203,已进入临床)、EGFR×cMet双特异性抗体(JS205)、PD-1×VEGF双特异性抗体(JS207)、针对混合型高脂血症的siRNA药物(JS401)等。公司将积极推进上述创新管线的研发进展。

投资者问答

问1:特瑞普利单抗国内的商业化预期?

答:2022年上半年,特瑞普利单抗在国内的销售已走出低谷,2022年一季度销售收入较2021年四季度环比提升约212%。虽然在4至5月受到了上海、吉林等地区疫情影响,2022年第二季度销售收入仍然环比一季度提升约70%。商业化团队也基本调整到位,人数超过1,100人。公司认为,随着更多同类产品的获批上市,未来国内PD-1的商业化竞争将更多地比拼适应症覆盖和药物自身的疗效及安全性。从已披露的安全性和有效性数据来看,特瑞普利单抗具有显著优势,同时,除已获批的小适应症外,公司积极推进肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌等病患群体较大的适应症一线治疗以及围手术期/术后辅助治疗的临床试验,以为商业化推广提供更扎实的基础。2022年5月,特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或远处转移性食管鳞癌患者的一线治疗获得NMPA批准,这是国内获批的第五项适应症。2021年12月,特瑞普利单抗联合化疗用于一线治疗无EGFR或ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者的新适应症上市申请获得NMPA受理,并有望于2022年获批。此外,一线小细胞肺癌、一线肝癌、肝癌术后辅助、非小细胞肺癌围手术期治疗的三期临床也有望于2022年进行数据读出,公司将在数据读出后尽快启动与药监部门的沟通,积极推动大适应症的获批上市。未来,公司将根据市场竞争情况积极调整市场推广策略,继续投入医患教育,以增强市场对免疫疗法的认知,提升医生选择创新的免疫疗法的信心,建立特瑞普利单抗在医生与患者中的口碑。并积极扩大适应症、同步探索单药和联合免疫治疗,以扩大病患服务群体,争取更多市场份额。公司希望能够稳扎稳打,在踏实做好推广的同时继续将销售费用控制在合理水平,实现销售的可持续增长。随着更多大适应症进入获批阶段,多适应症围手术期临床研究的前瞻性布局优势渐显,公司团队有信心拿到应该取得的市场份额,实现销售收入的持续快速增长。

问2:FDA对特瑞普利单抗的上市审评进展如何?

答:2022年7月,FDA受理了公司重新提交的特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗和单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗的BLA。FDA已将PDUFA的目标审评日期定为2022年12月23日。基于目前的疫情管控政策,现场检查时间存在不确定性,公司将继续保持与FDA和地方政府的积极沟通,争取达成可协调的方案。公司的合作伙伴Coherus也已开始对上市后的商业化工作进行筹备,如获批准,Coherus计划于2023年第一季度在美国推出特瑞普利单抗,特瑞普利单抗也将成为美国首个且唯一用于鼻咽癌治疗的肿瘤免疫药物。

问3:VV116的临床和审批进展?

答:公司已完成一项VV116对比奈玛特韦片/利托那韦片(即PAXLOVID)用于轻中度COVID-19患者早期治疗的有效性和安全性的多中心、单盲、随机、对照III期临床研究(NCT05341609)。研究结果显示,VV116用于轻中度COVID-19伴有进展为重度包括死亡的高风险患者早期治疗达到方案预设的主要终点和次要有效性终点。在主要终点方面,VV116组中位至持续临床恢复时间更短,达到统计学优效。在次要有效性终点方面,VV116组和PAXLOVID组均未发生COVID-19疾病进展及死亡。同时研究结果也显示两组至持续临床症状消失时间,以及至首次SARS-CoV-2核酸转阴时间相似,相比于PAXLOVID,VV116组有统计学优效趋势。安全性方面,VV116在人体试验临床显示出令人满意的安全性和耐受性,在头对头三期研究中整体不良事件发生率低于PAXLOVID,安全性良好。公司与旺山旺水还开展了一项针对中重度COVID-19的VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲III期临床研究,以及一项针对轻中度COVID-19的国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究(NCT05242042),上述两项临床试验均在进行中。此外,2022年5月18日,VV116在中国奥密克戎感染者中首个临床研究结果发表于EmergingMicrobes&Infection杂志。该临床试验为一项开放性、前瞻性队列研究,评估VV116对非重症奥密克戎感染者SARS-CoV-2核酸转阴时间的影响。研究数据提示:1)在所有受试者中,VV116组核酸转阴时间为9.92天(VS.对照组11.13天);2)从开始用药到核酸转阴平均时间为3.52天;3)在首次核酸检测阳性5日内使用VV116的受试者中,其核酸从首次检测阳性到转阴的平均时间为8.56天(VS.对照组11.13天);4)安全性方面,VV116组无严重不良事件,安全性良好。综上,从目前已完成的临床前研究、一期临床研究、真实世界研究和头对头三期临床研究来看,VV116具有良好的有效性和安全性,公司将积极推进VV116上市沟通进展及国际多中心临床试验的进度,争取持续为全球抗疫贡献中国力量。

问4:A股再融资进展?

答:2022年4月,公司股东于2022年第一次临时股东大会通过议案,建议根据一般授权向特定对象发行不超过7,000万股A股股票,所得款项预计不超过人民币39.69亿元,募集资金拟用于创新药研发项目及我们的科技总部及研发基地项目。目前,公司2022年度向特定对象发行A股股票相关事项正在正常推进中,尚需获得上海证券交易所审核通过及中国证券监督管理委员会同意注册。若后续获得证监会同意注册,公司将在有效期内,根据询价情况、市场情况及公司资金需求择机发行。

问5:抗BTLA单抗进展及预期?

答:Tifcemalimab(TAB004/JS004)是公司自主研发的全球首个进入临床开发阶段的抗肿瘤抗BTLA单抗。截至目前,国内外尚无公开披露的其他同靶点抗肿瘤产品进入临床试验阶段。2022年6月,tifcemalimab在ASCO年会上领衔亮相,首次展示了用于淋巴瘤与实体瘤治疗的早期临床成果,成为BTLA靶点药物在肿瘤领域重要的里程碑事件。其中:(1)tifcemalimab单药治疗晚期实体瘤患者的Ia期剂量递增研究中,截止2022年4月30日,在19例可评估患者中,观察到1例部分缓解(PR)(黑色素瘤),7例疾病稳定(SD)(RECISTv1.1评估标准),且SD患者的中位持续时间为18周。该例PR的黑色素瘤患者,先前接受过纳武利尤单抗和BRAF/MEK抑制剂治疗,在接受tifcemalimab后持续缓解已超过18个月,有长期有效趋势;(2)tifcemalimab单药或与特瑞普利单抗联合用于复发/难治性淋巴瘤的I期研究中,截止2022年4月26日,接受单药治疗的25名可评估患者中,观察到1例PR(滤泡性淋巴瘤),7例SD(2014版Lugano评效标准);接受联合治疗的6名可评估患者中(均为接受抗PD-1抗体治疗后进展患者),观察到3例PR(ORR50%),1例SD。上述数据可以初步体现tifcemalimab的临床疗效,其与特瑞普利单抗的联合,是一种极具前景的抗癌治疗策略,有望增加患者对免疫治疗的反应,扩大可能受益人群的范围。目前,tifcemalimab已进入Ib/II期剂量扩展阶段,于中国和美国两地正在开展tifcemalimab和特瑞普利单抗在多个瘤种(复发/难治性淋巴瘤、黑色素瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、肺癌等)当中的联合用药试验。若取得好的结果,公司将尽快开展和中美两地药监部门的沟通,争取于2023年将tifcemalimab推进到关键注册临床阶段。

问6:抗TIGIT单抗与抗CD112R单抗的研发进度?后续联用策略?

答:CD112R是公司发现的全新免疫检查点通路,拥有该通路原始知识产权。CD112R与TIGIT的共同配体CD112表达于抗原递呈细胞和部分肿瘤细胞表面,CD112R与配体结合后可抑制T细胞和NK细胞的抗肿瘤作用。公司的抗TIGIT单抗TAB006(JS006)于2021年分别获得中美临床批准,但并未非常匆忙地推进,公司认为,充分发掘TIGIT通路,需要CD112R的相关研究参与,利用CD112R抑制剂与TIGIT、PD-1抑制剂联合治疗,可进一步促进T细胞活化,有望改善临床治疗效果。2022年4月与2022年8月,抗CD112R单抗TAB009(JS009)的临床试验申请亦分别获得FDA和NMPA的批准,公司将加速推进抗TIGIT单抗、抗CD112R单抗单药及联合特瑞普利单抗的临床探索,以最大程度地发挥自主研发产品的协同抗肿瘤作用。

问7:小核酸药物后续的适应症考量?

答:现阶段siRNA药物仍以肝靶向为主要方向,公司早期适应症也以肝靶向、代谢类为主。针对混合型高脂血症开发的JS401为潜在国内首个该靶点siRNA药物,可以长期有效针对混合型高脂血症。公司计划于近期提交该药物的Pre-IND。目前公司的siRNA药物研发平台已初步搭建完毕,后续公司计划利用抗体和其他技术,在现有平台基础上进一步探索靶向肝脏以外器官的可能性。

问8:2022年预计还会有哪些管线进行数据读出?未来产品上市计划?

答:除上述提到的特瑞普利单抗适应症进展及tifcemalimab数据读出外,2022年公司预计还有两项数据有望读出:(1)抗IL-17A单抗(JS005)JS005为公司自主研发的特异性抗IL-17A单克隆抗体。在临床前研究中,JS005显示出与已上市抗IL-17单抗药物相当的疗效和安全性。临床前研究数据充分显示,JS005靶点明确、疗效确切、安全性良好、生产工艺稳定、产品质量可控。目前,JS005的3项II期临床研究正在开展中,分别针对中重度银屑病、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节。其中针对中重度银屑病、强直性脊柱炎的2项研究已经完成入组,预计2022年有望读出II期临床数据。(2)Senaparib(JS109)JS109为公司与英派药业成立合资公司共同研发的PARP抑制剂。目前,JS109作为一线维持治疗铂类药物敏感性晚期卵巢癌患者的III期临床研究已完成患者入组,正在等待临床数据评估,JS109在该项适应症的国内市场中具有领先优势。此外,2022年8月,JS109和替莫唑胺的固定剂量组合胶囊用于治疗小细胞肺癌成年患者获得FDA授予的孤儿药资格认定。公司自2022-2023年起,有望进入新分子和新适应症上市的爆发期,未来公司将持续推进产品上市计划,覆盖多种治疗适应症,争取达到每年3-5个新分子获批,10-15个适应症增加的目标,以通过不断的源头创新扩大免疫治疗受益人群,并实现业绩的可持续增长。

二、康龙化成电话会议0830

第一部分:首席财务官兼董事会秘书李承宗先生向参会人员介绍2022年上半年经营情况。

上半年经营发展:

公司2022年上半年实现营业收入46.35亿元,同比增长41.06%。毛利16.23亿元,同比增长36.02%。经调整非国际财务报告准则归母净利润8.12亿元,同比增长24.67%。分业务板块来看:1)实验室服务:保持全球领先的实验室化学服务,加速生物科学服务发展,加强全球是实验室服务的全球化部署。实现营业收入28.60亿元,同比增长41.10%。毛利12.49亿元,毛利率43.69%。2)CMC(小分子CDMO)服务:保持早期项目优势,中英美三地布局产能向后期和商业化项目延伸。实现营业收入10.85亿元,同比增长42.29%。毛利3.60亿元,毛利率33.16%。3)临床研究服务:为客户提供端到端的国内临床研究服务,并通过海外服务能力助力客户走出国门、走向世界。实现营业收入5.85亿元,同比增长38.29%。毛利0.30亿元,毛利率5.11%。4)大分子和细胞与基因治疗服务:打造世界一流的端到端细胞与基因治疗服务平台,持续推进大分子药物研发生产服务能力的建设。实现营业收入0.95亿元,同比增长33.22%。毛利-0.19亿元,毛利率-19.82%。

第二部分:问答环节问

Q1：公司未来的战略规划?

答:公司从成立至今,历经四个五年。第一个五年:专注实验室化学。第二个五年:建立完整的生物科学服务能力,包括体内外药物代谢及药代动力学、体外生物学和体内药理学、药物安全性评价等服务能力。同时发展CMC,成为综合CRO。第三个五年:综合能力横向纵向加深。并通过收购布局临床服务能力。第四个五年:加强国内临床研究服务一体化布局,加强小分子CDMO生产服务能力,加强新业务大分子和细胞与基因治疗服务布局。持续打造并不断完善深度融合的“全流程、一体化、国际化”的药物研发服务平台始终是公司的核心发展战略。实验室服务是公司的发展核心业务,未来3-5年,公司将进一步巩固和强化小分子研发服务领域的领导地位,继续建设临床开发一体化平台,继续加速建设大分子和细胞基因疗法服务平台。

Q2:公司如何评估全球新药研发投入的趋势?Biotech融资端在放缓对CXO的业务有没有影响?

答:过去2个月我在美国和英国访问了超过20个包括大型药企、biotech和startup等不同类型的客户,通过这些访问我对后续的业务需求还是比较有信心的。虽然我们也看到一些biotech客户因为现在的融资环境放缓,在研发管线上有一定的收缩,但是我们大部分客户的资金储备还是比较好的,他们的策略更多是继续全速推进研发工作希望能达到下一个里程碑。同时,我们也看到更多新startup的成立,这些startup也为我们的业务带来更多的机会。大型药企一方面在继续通过和CXO的合作推进他们的内部研发项目,同时在更加积极地和biotech合作丰富管线。总的来说,我们有信心市场有足够的机会满足我们业务发展的目标。

Q3:实验室服务和CMC(小分子CDMO)下游需求?

答:公司对成熟业务线实验室服务和小分子CDMO服务板块非常有信心。首先,潜在的市场需求是具备的;其次,康龙能够提供端到端的服务,能够实现内部客户引流。再次,我们的全流程一体化服务模式以及中美英多地的服务布局,能够最大化为客户提供定制化解决方案,更好地满足全球合作伙伴的战略需求。

Q4:小分子CDMO下半年的排产情况,产能利用率的说明与展望?

答:绍兴一期产能600立方米能够满足公司小分子CDMO未来2-3年的增长,产能利用率2022年不是马上到很高的程度。从Q2开始,我们已经很好的吸收产能相关的固定成本投入,未来是持续改进的过程。从小分子CDMO项目角度看,我们处于项目课题主导的过程,课题处于临床阶段或者交付后等待获批阶段。从小分子CDMO业务增速来看,这个板块收入端未来一到两年保持30-40%增长速度,我们希望给团队能力建设的时间,保持稳步的成长。

Q5:新业务CGT培育难度高,如果持续亏损公司会如何应对?

答:新业务海外CGT布局,短期会影响利润率。但是随着业务端收入慢慢增加,亏损会逐渐收窄。CXO本质上是规模效应的业务,只要我们保持技术先进性和服务质量,在业务量增加的过程中,规模效应会让利润逐步提高的。我们对现在团队的技术和状态非常有信心,亦相信我们能打造世界一流的端到端细胞与基因治疗服务平台,因此我们对短期的利润波动不太担心。自2021年开始我们在英国的基因治疗CDMO平台已承接外部订单,至今已进行或正在进行约20个不同服务范畴和阶段的基因治疗CDMO项目。我们有信心随着收入端逐步向上走,利润端是随着收入端catchup的。

Q6:3年内资本开支的预计?

答:从资本开支分布体量来看,未来1-2年主要是在实验室服务与小分子CDMO服务。实验室服务今明两年更多一些,小分子CDMO明年开始,预计要提前2年规划建设绍兴II期。CGT服务平台在海外有一定服务规模基础上,我们将按照业务的进展进一步扩充利物浦基地的产能。未来我们也会考虑国内CGT的布局,但预计该部分在我们的CAPEX占比不会很大。海外小分子CDMO英美布局已经初步建立,英国和美国的工厂有一定的改造需求,但预计CAPEX占比不会很大。现在英国和美国的工厂均有预留空间,我们亦会按照业务的进展逐步扩充产能。

Q7:Q2对利润影响的因素在Q3是否有改善?

答:保本理财产品的公允价值变动的影响下半年不会存在。国内临床研究服务板块随着疫情管控向好,下半年会有改善。欧美通胀对海外成本端的影响会持续,但随着收入提升影响会减少。总体来说,我们预计下半年的利润情况会逐步改善。

三、新和成调研纪要0830

Q1:请管理层简要介绍二季度公司业绩情况?

2022年第二季度产品收入3.045亿美元,同比增长120%,主要得益于自主研发产品百悦泽?、百泽安?,以及安进授权产品销售额增长。2022年第二季度,百悦泽?全球销售额为1.287亿美元,相较去年同期增长203%。在美国,百悦泽?的销售额为8,840万美元,同比增长456%,主要得益于在美国的处方数量持续增长,同时临床医生在其已获批适应症中的使用增多,包括套细胞淋巴瘤(MCL)、华氏巨球蛋白血症(WM)和边缘区淋巴瘤(MZL)。在中国,百悦泽?的销售额达到3,670万美元,同比增长39%,主要得益于其在所有已获批适应症中销售额的持续增长。我们预计将于2022年公布全球3期试验ALPINE(NCT03734016)的最终分析数据,包括无进展生存期数据。2022年第二季度,百泽安?在中国的销售额为1.049亿美元,相较去年同期增长40%。第二季度中,随着更多适应症被纳入国家医保药品目录(NRDL),医保报销范围扩大带来新患者需求的增加,百泽安?在已获批的9项适应症中的市场渗透率和市场份额取得持续增长。百泽安?一项新适应症上市许可申请(sBLA)已获得NMPA药品审评中心(CDE)受理,联合化疗用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者。2022年第二季度净亏损有所增加,本季度净亏损包括非经营费用1.296亿美元,该部分非经营性费用主要来自于美元走强,以及按美元计价子公司所持外币货币价值重估所录得的汇兑损失。

Q2:请介绍BTK抑制剂的竞争格局?

目前主要有三款不可逆性BTK抑制剂,分别为伊布替尼、泽布替尼(百悦泽?)与阿卡替尼。2022年上半年公布的百悦泽?"头对头"对比伊布替尼用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的全球临床三期试验ALPINE研究的最终缓解评估结果显示,经独立评审委员会(IRC)确认,百悦泽?在该项适应症中展示了优于伊布替尼的总缓解率(ORR);包括无进展生存期在内的最终临床试验分析数据预计将于今年下半年公布。值得注意的是,在CLL新患领域,阿卡替尼已经与伊布替尼形成了明显的竞争态势,而阿卡替尼在有效性上未对伊布替尼展示出优效性,仅在安全性上面优于伊布替尼。如果百悦泽?CLL/SLL适应症在美国获批,有望将对收入增长带来积极的促进作用。对于可逆性BTK抑制剂,目前礼来的LOXO-305正在进行头对头的试验,其数据读出时间可能较长,且其最终治疗效果仍待在三期临床试验中获验证。

Q3:请更新公司在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗的情况?

继续推进正在进行的临床项目,目前无进一步更新。此前罗氏公布的数据显示,其中期试验结果未达到无进展生存期(PFS)这一联合主要临床终点,而另一联合主要临床终点总生存期(OS)的数据尚不成熟。罗氏也在公告中宣布观察到了两个主要临床终点的数值方面的改善(numericalimprovement)。基于罗氏试验的样本量、事件发生的速度以及中期分析的时间点,公司预计罗氏的试验在后续的中期评估以及最终评估中还是有一定的成功可能性,公司对TIGIT这一类药物的前景保持乐观。公司认为,目前已有的临床数据依然支持Fc功能对TIGIT药物发挥疗效具有重要作用的这一假设。公司累计了上千位受试者的数据,这些数据显示TIGIT与PD-1联用具有较好安全性,患者耐受程度较高。公司就TIGIT抑制剂欧司珀利单抗在2021年12月与诺华达成进一步合作,授予诺华一项独家的、基于时间的选择权,以使得诺华可通过行使该选择权获得在指定国家开发、生产和商业化欧司珀利单抗的独家许可,诺华可在2023年年底之前行使该权利。该项合作也使得公司可以和合作伙伴共同取得收益、承担风险。公司将进一步与合作伙伴共同评估试验计划,若有需披露事项,公司会严格按照相关规则履行信息披露义务。

Q4:公司进行了一些联合用药布局,请介绍公司PD-1的开发策略?

肿瘤免疫领域联合用药是一个趋势,但也带来了一定的复杂性,因为在判断联合用药中各单药的疗效上面存在一定的难度。公司的开发策略为采用伞形试验布局(umbrellatrials),即多个不同联用组合的实验组对比一个对照组的开发策略,可以为公司提供更多的联用探索机会。瘤种方面,公司会继续聚焦肺癌、胃肠道肿瘤等高发和市场空间较为广阔的瘤种。目前公司拥有超过50项临床前项目,其中一半具有"同类首创"的潜力。公司预计在2024年开始每年将有10+项IND申请,涵盖靶点类药物以及肿瘤免疫类药物。

Q5:请介绍公司对于南京维立志博就LAG-3合作的最新进展?

TIM3和LAG-3联合PD-1有一系列的转化医学以及临床前试验的结果,两者都在PD-1经治复发或无效的患者中存在适用人群。三者联合用药的临床前数据已展示出一定的早期信号,公司正在此领域进行探索。公司还可能对于LAG-3开展额外的联合用药试验,聚焦在肺癌、胃肠道肿瘤领域。

Q6:请介绍BTK抑制剂领域研发方向?

BTK抑制剂最大市场在CLL适应症上面。CLL(特别是一线CLL)将成为竞争的焦点。对于年纪偏大的合并并发症的CLL患者,口服的单药BTK抑制剂会是比较适合长期用药的治疗方案。而对于身体状况较好的年轻CLL患者,他们希望治疗持续一定时间后可以停药,这样BTK抑制剂+BCL-2抑制剂可能是较好的选择。BCL-2抑制剂通常可以考虑和BTK抑制剂或CD20进行联合用药。与BTK抑制剂联合用药的好处是它能驱动肿瘤细胞从其他组织进入到外周血,实现BCL-2抑制剂更好的杀伤作用。同时,BCL-2口服用药更加方便,我们预计将于今年下半年为公司的BCL-2抑制剂启动关键性试验。此外,对于BTK抑制剂治疗失败的人群,我们布局了BTK的CDAC,可以潜在对可逆性及不可逆性BTK抑制剂产生耐药的患者进行治疗。

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